醫藥化學家愛用哪些化學反應

　　在藥物開發領域，化學家非常關注制藥過程中哪些分子、哪些反應更有價值。最近，瑞士諾華生物醫藥研究所和英國一家軟件公司合作，研究了美國1976年至2015年間公布的專利情況，揭示了這40年來藥物化學家在從事哪些研究，以及藥物開發趨勢的變化。這一研究成果有助于了解藥物研制中最常用的化學反應。

　　據美國化學協會化學與工程網站報道，以往研究所用的數據大多來自科學雜志、醫藥公司實驗室電子筆記等。但該研究團隊認為，在專利數據中能發掘出更多東西。因為該行業傳統觀點認為，用來構造新奇結構的化學方法，可能不會公布在科學文獻中，或即使公布也是在之后很久的事。

　　研究人員發表在最近的《醫藥化學》雜志上的論文稱，新研究利用NextMove軟件公司開發的化學信息學工具軟件，調查了美國批準和應用的20萬個專利，其中用到約130萬個化學反應和模型數據。通過文本挖掘，研究人員從中提取了115萬個獨特的全程反應計劃，包括反應的作用和產品，然后用一個專家系統給這些反應分類，并歸入一些知名反應類型中。結果發現，化學家們確實對某些反應類型更加偏愛，如酰胺鍵形成、脫保護反應或C-C鍵形成等。

　　負責這項研究的諾華公司娜丁·施耐德及其團隊通過計算分析，揭示了化學家們所喜好的“面包和黃油”反應的消長波動。隨著藥品新戰略和新種類的演變，研究情勢也隨之發生變化。如鈴木-宮浦偶聯反應(一種構建C-C鍵的主要方法)已進入排名前列，由此導致一些傳統化學反應的運用有所下降，如合成烯烴的維蒂希(Wittig)反應，而另一些仍保持穩固地位，如格林尼亞(Grignard)反應。

　　總的來看，與40年前相比，現在的藥物分子更大，有更多芳香環，更加疏水，更堅硬，反應類型也更加多樣，但傾向于更低的藥物產量。